[摘要]

　　背景及目的：深部激光嫩肤与延长患者治疗后休息时间及愈合时间相关。我们的目的是比较点阵式剥脱CO2激光与点阵式光热作用(FP)非剥脱激光嫩肤治疗的效果、治疗后患者的休息时间及愈合时间。

　　方法：将有皮肤光损伤的10例受试者（包括9例女性），随机给予其半侧面部单次CO2激光治疗（Lumenis公司的UltraPulse®Encore™ 及ActiveFX™ 系统），另半侧面部则给予5次FP激光治疗(Fraxel SR, Reliant Technologies)。通过治疗前后的临床及照相来评价疗效及愈合参数。胶原重塑通过面部两侧的组织学来评价。

　　结果：单次CO2激光治疗与5次FP激光治疗的临床疗效是相等的。CO2激光治疗所需时间为6.2分钟，FP激光治疗所需时间为24.3分钟，两者具有显著性差异（p=0.0002）；单次CO2激光治疗后的肿胀在4.3天内恢复，5次FP激光治疗后则需13天；单次CO2激光治疗后的红斑在5.3天内消退，5次FP激光治疗后则需16.5天；单次CO2激光治疗后出现的不适感持续3.3天，5次FP激光治疗后则为6.0天；单次CO2激光治疗后的休息时间为4.2天，5次FP激光治疗后为6.5天。组织学研究表明CO2激光治疗后胶原刺激比5次FP激光治疗多50％。临床上，研究者观察到CO2激光治疗侧有30％皱纹出现改善，另一侧给予非剥脱FP激光治疗仅有10％～15％改善。

　　结论：点阵式剥脱CO2激光激光治疗（ActiveFXTM）的效果及安全性均优于点阵式非剥脱FP激光治疗。

[介绍]

　　激光嫩肤被认为是治疗皱纹及皮肤光损伤的金标准。该方法最大的缺点在于愈合时间较长。能否设计某种治疗方式既能缩短愈合时间，又能达到较好的疗效，最近已成为现实。UltraPulse Encore(Lumenis, Inc. Yokneam, Israel)激光仪的ActiveFX模块，能应用较传统CO2激光治疗创伤更小的治疗参数。本研究设计的目的为，比较有皮肤光损伤的受试者在给予UltraPulse®Encore™激光单次ActiveFX治疗和点阵式光热作用（FP）激光（Fraxel SR, Reliant Technologies, Mountain View, CA）多次治疗后的休息时间及临床改善程度。

　　UltraPulse®Encore™是一种10.6微米波长的CO2激光仪，其靶目标为水。ActiveFX模块是UltraPulse®Encore™众多模块中的一种，要求CPG机头能实现点阵式皮肤嫩肤。ActiveFX仅剥脱皮肤的表皮层，留下完整健康的桥梁状结构，从而实现快速的表皮再生。当健康组织的桥状结构能够完整的留下，治疗后的愈合时间则会明显缩短。结果为热量聚集，点阵式剥脱，休息时间也缩到最短。ActiveFX的参数为，能量70～100mJ，密度1～3（剥脱和热量加热区域的55％～95％）。
Fraxel? SR 激光系统采用1540nm的玻璃纤维激光，能产生次剥脱脉冲的光线，能量为6～20mJ。FP激光仪应用光学原理将一种热量形式的能量传递到表皮及真皮浅层。

　　这种FP激光仪治疗会形成一种显微镜下的凝固组织区域，在皮肤看起来正常后数周才能愈合。
 

[材料及方法]

　　在这项前瞻性、半侧脸对照研究中，选择了有皮肤光损伤的10名白种人（9名妇女）作为研究对象。所有受试者均进行了体格检查并记录其病史。受试者在研究开始前要求每天用防晒霜，至少持续2周。在研究期间，要求他们避免暴露于日光下及应用广谱的防晒霜（SPF值不小于30）。

　　对于每一个受试者，其半侧面部给予CO2激光治疗，另半侧面部则给予FP激光治疗。选择哪一侧进行何种治疗由随机来决定，保证比例为1：1。所有的受试者均需签署知情同意书。CO2激光治疗的一侧，在治疗前90分钟应用局麻药，根据需要给予口服止痛药。FP激光治疗的一侧，应用蓝色染料（OptiGuide Blue）并使其干燥。在治疗前可根据需要给予1％利多卡因注射或口服止痛药。

　　随机确定下来的接受FP激光治疗的半侧面部在2周内共给予5次治疗。接受CO2激光治疗的半侧面部在FP激光治疗的最后一次进行单次治疗。CO2激光治疗的参数为，能量90～100mJ，密度为3（剥脱82％），频率为75~100Hz，仅治疗1遍。对于FP仪，第1次治疗开始能量为8mJ，密度为250共8遍。如不同区域需再次光斑治疗，则额外增加2遍，能量为16mJ，密度为125～250。在随后的第2～5次治疗中，能量逐渐增加，最大可达到18mJ，密度为250，治疗共8遍。对不同区域的再次光斑状治疗，额外增加2遍，能量为10～18mJ，密度为125；除了上述总的10遍外，眶周还需额外的2遍，口周、额、面颊及鼻唇沟还需额外的3～4遍，治疗后用普通洗面奶和水去除蓝色的染料。

　　给予CO2激光治疗后的面侧，受试者会被告知注意以下事项：（1）坚持外用密闭的保护霜防止治疗后组织在愈合过程中与空气直接接触，（2）用凉水、醋或Cetaphil冲洗面部，每天至少4次共5天。给予FP激光治疗后的面侧，受试者则被告知应用UVA/UVB防晒霜，SPF值不得低于30，且应含有物理防晒成分。可应用保湿霜来缓解瘙痒及干燥，同时，根据研究者的考虑，应用冰块或止痛药。

　　受试者被要求评价每次治疗后的休息时间及在最后1次治疗后第3个月及第6个月进行随访评价。每位受试者面部两侧的照片在每次来接受治疗前及每一次随访时通过数码相机（Model S2PRO, Fuji Finepix数码相机及Canfield Mirror Suite软件）获得。每张照片的曝光度、光线强弱、闪光及焦距都是固定的。

　　每次照相时，受试者坐在相同的角度及离相机相等的距离，照相前皮肤需彻底洗干净。

　　对于受试者中的至少3名，需从面两侧做4次活检，1次为每次治疗前，1次为治疗后立即取材，另2次分别在第3月及第6月随访时取材。从3名受试者共取得8块标本，对每一标本需进行标准的光镜或电镜组织学检查。基线及治疗后评价用Wilcoxon秩和检验，2种设备的比较用Mann Whitney检验（非配对结果）。两侧都进行了统计学检验。

[结果及讨论]

　　受试者包括9名女性及1名男性，年龄为49.9 ± 8.5岁； I型皮肤(n＝1)，II型(n＝2)，III型（n=6），IV型（n=1），弹性组织变性评分2分（n=7），4分（n=1）或无效（n=2）（见表1），为一完整的研究。

　　两种仪器每次治疗后的即刻反应都为出现红斑。FP激光治疗后，大部分治疗区域及每次治疗后出现的红斑严重性为中度。CO2激光治疗后，所有治疗区域出现的红斑严重性也为中度。

　　两者比较的结果见图1。CO2激光治疗所需时间为6.2分钟，FP激光治疗为24.3分钟，两者具有统计学差异（p=0.0002）。

　　单次CO2激光治疗后出现的面部肿胀在4.3天内消退，FP激光5次治疗后共需13天才能完全消退；CO2激光治疗后的红斑在5.3天内消退，FP激光5次治疗后需平均16.5天；CO2激光治疗后出现的不适持续时间为3.3天，FP激光5次治疗后为6天。CO2激光治疗后休息时间为4.2天，FP激光5次治疗后休息时间为6.5天。CO2激光治疗后出现的不适显著高于FP激光（p=0.0004）。在CO2激光治疗期间出现的不适显著高于FP激光（p=0.0273）。#p#分页标题#e#

　　图1：点阵式剥脱CO2激光（FxCO2）及点阵式光热作用非剥脱激光（FxNON）嫩肤治疗的操作（Proc）、肿胀（Swell）、红斑（Red）、不适（Disc）及休息时间（Down）的平均时间，除操作时间单位为分钟以外，其它所有时间的单位为天。操作时间为每种激光仪单次治疗的时间。在所有的受试者中，FxCO2的时间均更短。

　　对于临床改善程度，由研究者及受试者在3个月及6个月后随访时进行评价，且研究者及受试者的评价无显著性差异。临床的例子见图2。

　　图2：左侧为受试者治疗前的照片，右侧为给予单次点阵式剥脱CO2激光治疗（受试者的左侧面部）及给予5次点阵式非剥脱激光治疗（受试者的右侧面部）后的照片。CO2激光治疗设置的参数为100mJ，100Hz，模式3（平方），光斑大小为7mm，密度为3。给予单次单遍治疗。点阵式剥脱CO2激光的参数设置则根据患者的反应每次递增。能量水平为8-16mJ，密度为125-250。每一次治疗8遍。在“问题”区域额外增加2遍。眶周和鼻唇沟治疗所需的能量要比治疗能量水平高2mJ（10-18mJ），必要时密度可减少到125。

　　在治疗后第3个月及第6个月，受试者对两种仪器治疗的满意程度无明显差异。

　　弹性组织变性评分在整个治疗过程中无变化。弹性组织评分在两种仪器治疗后无显著差异。

　　严重不良反应见于其中1例受试者两次治疗后。两次均表现为轻度的单纯疱疹样皮疹，与FP第2次和第3次治疗有关。受试者在治疗后10天皮疹恢复。组织学研究表明CO2激光治疗后胶原刺激较FP仪治疗组多50％。其中1例患者的治疗结果见图3。

[结论]

　　·对于皮肤变色，ActiveFX单遍单次治疗与Fraxel 5次多遍治疗具有相似的结果。

　　·ActiveFX单遍单次治疗与Fraxel 5次多遍治疗相比具有更优良的去皱和组织学结果。

　　· 虽然不是本研究的一部分，但ActiveFX及FP治疗的经济学仍需考虑。ActiveFX单遍单次治疗实行起来需要更少的时间，让受试者花费更少，且不会有复发的非必需花费。

　　图3：在治疗前（左侧）及结束治疗后6月（右侧）取活检标本制作组织学切片，受试者一侧面部接受单次点阵式剥脱CO2激光治疗（上排），另一侧面部接受5次点阵式非剥脱激光治疗（下排）。显微学下分析表明CO2激光治疗后新胶原有30％的增加，非剥脱激光治疗后新胶原增加仅为15%。切片由病理学家Justin H. Ekuan, M.D.及AlirezaTafazzoli, M.D.来评价，照相由James A. Heinrich, M.D负责。

[参考文献]
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2. 510(k) Summary. http://www.fda.gov/cdrh/pdf5/K050841.pdf : Accessed October 14, 2007.
3. Fitzpatrick R, Geronemus R, Goldberg D, Kaminer M, Kilmer S, Ruiz-Esparza J. Multicenter study of noninvasive radiofrequency for periorbital tissue tightening. Lasers Surg Med 2003;33(4):232-42.